11月22日，《Science》期刊发表一篇题为“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”的文章，揭示了细菌性感染会随着年龄的增长而累积，易导致严重的炎症性疾病。

微小的细菌感染（例如轻度的食物中毒）可能会被忽视，因为即便不治疗身体也会自行恢复。但是，现在这一篇最新研究却发出警示：这些感染“日积月累”后，可能会导致慢性炎症或者引发潜在的威胁生命的肠炎疾病。这一发现有助于挖掘炎症性肠病（IBD）的发病根源。

为期8年的研究

来自于美国Sanford Burnham Prebys 医学研究所（SBP）、加州大学圣塔芭芭拉分校纳米医学中心（CNM）、慕尼黑大学的科学家们完成了这一创新研究，前后共投入8年时间。他们结合已有的线索提出一种完全新颖的假说，试图探索慢性肠炎的起源。

首先，越来越多的证据表明，一个人的基因组对于常见炎症性疾病（包括肠炎和IBD）影响相对有限。例如双胞胎发生炎症性肠病的起因相似性甚微。这意味着，这一类疾病还受更多未知的环境因素影响。

其次、已有研究团队发现，人类的季节性细菌感染与IBD发病率上升有关。“明确一种疾病的起源很重要，这有助于确保更合理、有效的预防和治疗措施。”Jamey Marth表示道。

结合这些已有成果，研究团队推测：周期性的低等级细菌感染很有可能是慢性炎症疾病的诱因！

反复性细菌感染

研究团队开发了一种模拟人类轻度食物中毒的小鼠模型，使用的是一种极低剂量的普通细菌——鼠伤寒沙门杆菌（Salmonella Typhimurium），不会引发明显的症状或者死亡。而且，所有的沙门氏菌都能被宿主成功消灭。

鼠伤寒沙门杆菌是引发人类食源性疾病的主要病因，大多数情况下，这些细菌感染只会引发暂时性的肠道不适和功能障碍。

结果显示，虽然宿主会清除掉病原体，但是这些感染会慢慢累积，最终诱导不可逆转的炎症性疾病。

当第四次感染发生时（与第一次相隔数月），炎症会逐渐加重，且所有小鼠模型都会患上肠炎。令人惊讶的是，尽管反复的感染已经结束，但是肠炎并没有得到改善。这表明，损伤已经造成，且不可逆转。

引发炎症性疾病的分子机理

反复的食物中毒会诱导一种促炎症酶（绿色），这种酶会破坏身体排毒的能力，从而引发炎症。（图片来源：Jamey Marth）

Jamey Marth解释道：“沙门氏菌会扰乱肠道自身一种前所未知的保护机制，该机制通常用于预防肠道炎症。”

他们发现，炎症性疾病的发生与肠道碱性磷酸酶（IAP，由十二指肠分泌）缺乏有关。IAP负责去除由肠道细菌分泌的分子中的磷酸盐，从而确保这些物质由有毒转化为无毒状态。但是，沙门氏菌感染会上调小肠内神经氨酸酶的活性，进而导致IAP酶缺乏。

庆幸的是，我们可以通过提高IAP水平、抑制神经氨酸酶活性的方法（例如服用神经氨酸酶抑制剂，一种用于预防流感病毒的药物），预防炎症性疾病的发生。

参考资料：

Gut reaction: Repeated food poisoning triggers chronic disease